中文摘要：

HBVcccDNA不能被清除是乙肝难以治愈的主要原因，也是一直困扰研究人员的难题。课题组在蚯蚓体内提取到的核酸酶EWD1能高效裂解HBVcccDNA，并能诱导HBV宿主细胞凋亡。根据EWD1的结构特点，我们设计了一种具有同样DNA酶活性的小肽EDA，在此基础上，将EDA与人源性抗HBsAg 单链抗体（ScFv）融合，同时引入穿膜肽和核定位序列，构建了MHSE融合蛋白，利用逆转录病毒载体感染人T淋巴瘤细胞，筛选稳定表达克隆转入转基因小鼠，观测MHSE对HBVcccDNA的清除和促凋亡作用，筛选兼具清除HBVcccDNA和促HBV感染细胞凋亡双重功能的靶向MHSE。MHSE分子量小，免疫原性低，理论上可识别HBV宿主细胞，降解cccDNA，触发细胞凋亡级联反应。该研究将裂解HBVcccDNA和促HBsAg阳性细胞凋亡相结合，可能成为治疗HBV感染者的理论依据，也为类似疾病研究提供了思路和方法。