中文摘要：

目前对于药物治疗无效的缓慢型心律失常患者，只能接受电子心脏起搏器植的植入治疗，但已有的电子起搏器仍存在一些缺陷。通过构建生物起搏器，有望避免上述电子心脏起搏器的缺点。我们拟采用基因治疗与细胞治疗相结合的技术，首先获取自体心耳肌细胞，然后将编码起搏通道α和β亚单位的基因均导入心耳肌细胞构建起搏细胞，再移植回自体心室肌内，发挥起搏心室的作用，探索构建自体生物起搏器的方法。通过体外的细胞实验和体内移植实验，研究转染hHCN2和hMiRP1基因的心耳肌细胞在体外和体内环境下起搏通道蛋白HCN2和MiRP1表达情况、起搏电流水平、搏动频率、对神经体液调节的反应性、起搏心室的效果以及与邻近心室肌细胞形成电耦联的情况等。本项目如获成功，则可构建具有重要临床应用价值和经济效益的自体生物起搏器，并有望使缓慢型心律失常患者免除电子起搏器的植入。