中文摘要：

麻风是由麻风分枝杆菌感染引起的一种慢性传染性皮肤病，不仅侵犯皮肤、黏膜、神经及淋巴结，也可侵犯全身各器官系统，晚期常可致畸致残；病情严重者生活不能自理，严重影响病人的生活及生命质量，给当地乃至国家经济发展造成一定影响。在麻风高发的贵州省毕节地区，57．79％的患者有家族内聚集性(2768例)；我们初步研究发现麻风患者外周血有TLR2、4mRNA异常表达,麻风患者皮损内有TLR2、4蛋白的异常表达。本项目拟选择家族集聚性和非家族集聚性麻风各100例（结核样型与瘤型各50例），切取皮损用免疫组化法进行TLR2、4蛋白表达、抽取外周血分别进行TLR2、4mRNA表达的研究，TLR2、TLR4基因目的片断（其中TLR2片断序列含N199N SNP，TLR4片断序列含D299G SNP）特异性扩增，进行TLR2、4基因多态性研究，寻找我国麻风的易感基因位点，为新世纪我国麻风工作的防治提供新的思路。

结论摘要：

麻风是一种威胁人类健康的传染病，1950年至2008年，贵州省共发现麻风病人28721例，存活10429例，Toll样受体(TLR)家族是一种重要的模式识别受体，在天然免疫中通过识别病原相关的分子模式而发挥作用，主要包括对外来病原微生物的识别并诱导非特异的前炎症介质的产生。我们先前研究发现TLR2 蛋白在结核样型麻风（TT) 和瘤型麻风(LL)表皮、真皮中均有强阳性表达，TLR4蛋白在TT和LL棘细胞层呈弱阳性表达；推测TLR2、4参与了麻风的感染和免疫过程。因此，我们采集了麻风患者的血液标本做TLR2、4mRNA表达的研究，探讨其与麻风感染的相关性以及其基因多态性的研究。我们在采集麻风病人血样220份，其中家族集聚性（AF）107例（TT 56例，TT 51例），非家族集聚性（NAF)113例（TT 62例，LL51例）；这些病人均有典型临床特征，细菌学、组织病理学检查阳性。共并与当地正常人血样50例做对照。从患者外周血单一核细胞（PBMC）中提取、纯化总RNA后PCR扩增。结果TLR2 mRNA在麻风患者外周血中的表达水平0.56±0.06，对照组0.22±0.07，明显高于对照组（P<0.01），TLR4 mRNA的表达水平0.34±0.04，对照组0.21±0.07，明显高于对照组（P<0.01）；TLR2 mRNA在TT中的表达水平0.62±0.07 ，对照组0.22±0.10，明显高于对照组（P<0.05）；TLR4 mRNA在LL中的表达水平0.43±0.11 ，对照组0.22±0.07，明显高于对照组（P<0.05）；TLR2、4 mRNA在AF中的表达水平分别为0.46±0.12和0.27±0.08；在NAF中的表达分别0.60±0.08和 0.37±0.05，无显著差异(P>0.05)。TLR2(597T/C)TT、TC、CC三种基因型在患者组和对照组、在TT和LL以及AF与NAF中均无明显差异(P>0.05)；TLR4(896A/G)基因型均为896AA野生纯合子。本研究结果表明TLR2、4mRNA在麻风的发生发展中可能起重要作用；TLR2(597T/C)、 TLR4(896T/G)多态性与中国贵州毕节地区麻风无相关，TLR4(896A/G)多态性在中国人中罕见。本课题发表研究论文4篇，国际、国内学术会议交流各1次，培养硕士研究生4名。