中文摘要：

输卵管是人类受精、早期胚胎发育的重要场所，输卵管的异常将导致不良的生育结局。以往相关研究均从病原体引起输卵管继发性改变角度分析其与生殖的关系，天然免疫组分（尤其是Toll样受体等）是防御感染的第一道防线，也是激活适应性免疫的基础，是目前免疫学研究的热点。本项目拟在前期研究基础上从输卵管天然免疫系统的组分Toll样受体2、4（TLR2,4）及SLPI与输卵管病理生理关系的角度做进一步扩展和深入。确定输卵管中SLPI、TLR2,4的表达模式，结合体外培养细胞探讨上述因子在输卵管中的作用；运用抗原刺激实验、中和抗体封闭受体及PDTC阻断NF-κB途经来验证TLR2,4及SLPI表达的调节以及两者的相互调控，上述结果可能为生殖道中TLRs下游信号通路调节机制提出新的学术观点，并可为深入了解输卵管炎症的防御机制以及开发治疗药物的靶点提供新的思路,有助于急慢性输卵管炎症的治疗策略的开发，改善生育结局。

结论摘要：

本项目基本按计划完成（除了体外实验部分因R&D的ELISA套盒未到无法检测其培养上清中下游产物的量外）。通过本项目的研究取得了以下重要结果 1、TLR4蛋白或mRNA在人输卵管中的表达是恒定的，不随月经周期及是否有炎症而改变，TLR4在输卵管中的作用有待进一步的体外实验或基因敲除进行验证。TLR2 mRNA在人输卵管中呈周期性表达，围排卵期表达最高。然而，TLR2蛋白在正常输卵管中恒定的表达，不随月经周期改变，推测平素处于潜在性的分泌，一旦有炎症则下调表达。因而，TLR2而非TLR4在人输卵管免疫防御中发挥了更直接、重要的作用。 2、输卵管妊娠状态下，TLR2, 4 蛋白在输卵管种植部位表达高于非种植部位和正常非妊娠输卵管；而TLR2, 4 mRNA水平则种植部位有TLR4 mRNA的上调表达和TLR2 mRNA的下调表达，说明TLR2,4参与了输卵管妊娠时输卵管局部的免疫防御。 3、SLPI持续出现在绝经后妇女输卵管中，与育龄期妇女无差异，呈构成性表达。SLPI蛋白在人类输卵管中呈恒定表达，不随月经周期改变；而SLPI mRNA则有周期性表达，在月经周期增生期高表达而分泌期低表达，SLPI在输卵管中确切的作用有待体外研究进一步证实。