流感病毒是一种严重危害人类健康的急性上呼吸道传染病,已给世界经济和人类健康构成重大威胁,加之流感病毒可变异或者与其它病毒结合产生新的、高致病的、具流行能力,给流感及时诊断和预防带来了极大的困难。因此,新型抗流感病毒药物的研发已迫在眉睫。本项目为了与地方经济结合和节约新药研发的成本,充分利用天然药用植物中广泛存在的活性成分黄酮类衍生物。因此,基于天然黄酮及二氢黄酮骨架,综合利用分子对接、序列对比和同源性分析等生物信息学方法以及分子动力学研究流感病毒变异特征及此类化合物抑制流感病毒的抑制机理;同时,构建此类化合物的药效团和定量构效关系模型,应用于新化合物的设计和活性定量预测研究。综合利用高通量筛选、模型预测等优化工具,筛选得到高抑制活性的新化合物,并进行临床前研究。
英文主题词influenza;flavonoids;neuraminidase inhibitors;activity;quantitative structure-activity relationship