通过本项目的研究,我们发现细胞周期调控因子geminin与Hox家族成员Hoxb1b发生直接相互作用,geminin通过这种相互作用在胚胎发育的后脑模式建成中发挥重要功能,并进一步调控后脑神经冠细胞的迁移和后脑神经元的投射。该部分工作已投稿到《Developmental Biology》并正在专家审稿中。本项目的另一部分工作是发现调节胚胎原肠期的geminin-Cdt1平衡可加快或减缓原肠期胚胎的细胞分裂速度,而细胞分裂速度是原肠期胚胎细胞凋亡水平的重要决定因素,细胞周期调控细胞凋亡水平进而决定了细胞核内具有活性的磷酸化抗细胞凋亡因子NF-κB的水平。磷酸化的NF-κB被证明可结合在染色质上Snail1a基因的启动子区域,成为Snail1a的上游直接激活因子。而Snail1a是调控原肠期中、内胚层前体细胞运动的第一步- - 细胞剥离(delamination)的关键调控因子。由此,通过细胞凋亡- - NF-κB- - Snail1a途径,细胞周期与原肠期中、内胚层细胞运动在分子水平上偶联起来。该部分工作已发表在《The Journal of Cell Biology》上。
英文主题词geminin; Hoxb1b; hindbrain patterning; gastrulation; cell movements