中文摘要：

Tec是一种非受体的胞浆内酪氨酸蛋白激酶，Tec基因是肝再生信号转导重要相关基因，有关Tec与肝干细胞的扩增及定向诱导分化关系的研究国内外甚少。课题是以肝干细胞的增殖、定向分化为研究对象，丰富和建立肝干细胞体外培养、扩增及定向诱导肝实质细胞分化的方法，以生长因子刺激后Tec的活性变化以及Tec或其突变体过度表达后细胞形态功能和信号转导转录的变化为内容，采用免疫细胞化学、免疫沉淀、Western blotting、激酶分析、EMSA等方法，观察在肝干细胞不同增殖、分化进程中Tec磷酸化以及与Tec蛋白激酶相互作用的上下游信号分子变化，明确Tec蛋白激酶不同结构域在肝干细胞增殖分化信号传递中的作用，阐明Tec在肝干细胞的扩增及定向诱导分化的信号转导途径中发挥的信号传递连接的关键作用，该项目研究将有助于阐明肝干细胞的扩增及定向诱导分化的分子机理，为肝再生信号转导的研究开辟一个新的途径。

结论摘要：

Tec蛋白是一种首先由肝癌组织分离成功的非受体类的胞浆内酪氨酸蛋白激酶分子，Tec基因是肝细胞增殖、诱导分化信号转导重要相关基因，课题是以肝干细胞、肝癌细胞的增殖、分化为研究平台，研究结果提示Tec参与了肝再生多种信号转导途径的信号转导，与多种信号分子发生相互作用，可能起连接于各种信号转导途径的作用；非生理状况下肝再生异常信号转导中存在Tec磷酸化的异常；不同病理组织类型的肝癌组织中均存在不同分化状态和不同来源的肝干细胞，可能由于肝干细胞(hepatic stem cell，HSC)分化不全或分化异常所致； Tec参与肝癌细胞粘附转移的信号转导过程，并与其他信号蛋白Fak、Src、Erk间有着重要的Cross-talk。Tec参与调节肝癌细胞分化的信号转导，抑制Tec表达对肝癌细胞干细胞标志蛋白和mRNA水平呈剂量依赖性下调；肝癌的发生与Tec的表达和磷酸化异常有关；Tec可能作为肝癌分子靶向治疗的靶点；以Tec激酶结构域作为"钓饵"蛋白，利用酵母双杂交技术筛选发现Tec作用蛋白RAI16，并完成其结构和功能分析。