中文摘要：

地方性氟中毒是严重危害我国人民身体健康的地方病，氟骨症是氟中毒最严重的危害形式，氟骨症的骨病变复杂多样，主要是骨形成和骨吸收平衡破坏，使骨转换加速，但其发病机理尚未彻底解决。本研究发现，氟化物对原代培养的小鼠成骨细胞的增殖和分化呈双向调节，即小剂量促进，大剂量抑制；细胞周期结果提示高剂量氟化物使从G0/G1期进入S期的细胞不能顺利进入G2/M期，细胞周期停滞在S期，从而使分裂期细胞减少，细胞增殖受到影响。氟化物使成骨细胞OPG mRNA表达水平逐渐升高,但高氟暴露OPG mRNA 表达下降，而OPGL mRNA表达水平随染氟剂量升高而增加。RANKL/OPG比值在低氟暴露时降低，而高氟暴露时升高，提示低氟暴露时骨形成大于骨吸收，而高氟暴露时骨吸收大于骨形成。氟铝联合染毒能刺激MC3T3-E1细胞的增殖与分化，使G2/M期细胞增多，增殖指数升高，DNA相对含量升高；与细胞增殖有关的Runx2和Osterix mRNA 表达水平升高；同时OPG mRNA 表达水平升高，OPG/RANKL比值上升，提示氟铝化合物使骨形成大于骨吸收。