缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病和多发病,探索和研究治疗缺血性脑损伤新方法具有重要意义。本研究利用神经干细胞靶向修复脑损伤的能力和中药保护受损脑组织、促进神经干细胞生长分化的特点,结合PET分子影像的活体、无创、长期、反复和定量的显像优势,以脑缺血大鼠为模型,采用多探针组合分子影像示踪方法,实现移植标记神经干细胞生长、迁移和长期命运以及移植细胞数量与功能疗效的关系等关键信息的在体监测,结合中药复方的多水平、多通道和多靶点保护作用的疗效整体评价,揭示中药复方、神经干细胞与治疗疗效之间时空动态变化规律,为中药复方联合神经干细胞治疗缺血性脑损伤研究提供新思路、新技术和新方法。
stem cells;Chinese Patent Medicine;PET molecular imaging;stoke;
缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病和多发病,探索和研究治疗缺血性脑损伤新方法具有重要意义。本研究按研究计划,利用神经干细胞靶向修复脑损伤的能力和中药保护受损脑组织、促进神经干细胞生长分化的特点,结合PET分子影像的活体、无创、长期、反复和定量的显像优势,实施了中药复方、诱导多功能干细胞(iPSC)、iPSC联合中药复方、神经干细胞 (NSC)、NSC联合中药复方治疗大鼠脑缺血模型移植,评价治疗效果,进行多模式分子影像监测及定量评价,神经功能测试及免疫组化分析。 研究结果显示,在四周内相较于对照组,其他组损伤侧的梗死区有更好的18F-FDG高聚集;神经行为学评分的分数在联合治疗组均显著高于单独治疗组;免疫组织化学结果提示移植的干细胞存活并迁移到梗死区附近,并且大部分的移植干细胞均表达了神经细胞及血管内皮细胞的标志物。18F-FDG小动物PET扫描结果提示脑缺血中药联合NSC治疗后有更明显的代谢水平的恢复,iPSC联合清开灵治疗可能是比单纯的中药治疗或者NSC治疗具有更好的疗效。研究实现了移植神经干细胞生长、迁移和长期命运以及移植细胞数量与功能疗效的关系等关键信息的在体监测,结合中药复方的多水平、多通道和多靶点保护作用的疗效整体评价,揭示了中药复方、神经干细胞与治疗疗效之间时空动态变化规律,为中药复方联合神经干细胞治疗缺血性脑损伤研究提供新思路、新技术和新方法。在此基础上,研究小组进一步运用PET 分子影像方法研究了中药丹红、灯盏乙素以及胚胎干细胞(ES)对脑缺血损伤的神经保护作用,建立了干细胞及中药治疗的分子影像学在体评价手段,系统研究并揭示了系列干细胞和多种中药复方对中枢神经损伤的修复作用,明确了干细胞治疗神经损伤机制,为干细胞的合理临床转化提供了确实可靠的科学依据。