中文摘要：

一、最先发现壁细胞是正常人胃粘膜合成环氧合酶的主要细胞类型，从而阐明了胃粘膜环氧合酶的来源，确立了环氧合酶-2在胃粘膜疾病中的作用和意义，为开发新一代非甾体类抗炎药用于炎症的治疗及肿瘤的预防奠定了理论和实验基础。二、率先研究并发现肠粘膜巨噬细胞在炎症性肠病时多项功能异常，首次表明其调节体液免疫的作用和释放较多细胞因子的能力，从而阐明了炎症性肠病巨噬细胞相关的免疫发病机理，开辟了细胞因子治疗炎症性肠病的先河。三、首先报道了胃癌组织巨噬细胞功能异常低下，适当活化可增强其功能，从而为胃癌免疫/基因治疗临床前研究积累了经验。

结论摘要：

胃癌仍是我国引起死亡人数最多的恶性肿瘤。肿瘤血管抑制治疗因其独特的作用机制而出明显优势。研究肿瘤血管生成的特殊分子机制对于肿瘤血管抑制治疗意义重大。我们利用噬菌体随机肽库体内筛选技术、共培养系统结合体外筛选技术，成功筛选出2组与胃癌血管特异性相结合的小肽。利用其中的GX1多肽构建并原核表达GX1与重组人肿瘤坏死因子的融合蛋白。纯化蛋白经肿瘤靶向治疗试验表明其靶向性立良好，其体内外杀伤效应与重组人肿瘤坏死因子相比进一步提高。COX-2特异性siRNA转染后可抑制胃癌血管生成，此模型经基因芯片筛选发现59 个下调基因和7 个上调基因。我们针对COX-2相关的血管生成相关分子进行了功能及调控机制方面的研究。发现多种胃癌细胞系中有Angiopoietin-1,-2 的高表达。AGS 细胞中存在着Ang-2 的一种剪接体形式Ang-2443。胃癌组织中存在着Ang-1, -2 的高表达。其中，Ang-1 表达与癌组织的分化程度相关，Ang-2与TNM分期及转移相关。模拟缺氧证实缺氧可上调胃癌细胞中Ang-2 的表达，而cox-2特异性抑制剂塞来昔布可通过抑制cox-2 的表达部分抵消此作用。