关于人HBV与宿主细胞微小RNA(miRNAs)的关系研究少见报道。本课题通过基因表达谱芯片、生物信息学分析、Northern杂交和流式细胞术等比较分析了HBV复制的HepG2.2.15细胞与其母本HepG2细胞之间微小RNA表达的特点。结果发现 1)与对照组细胞相比,HBV复制的HepG2.2.15细胞中miR-181a、miR-181b、miR-200b和miR-146a等11种miRNAs表达升高,miR-15a等7种miRNAs表达降低,提示HBV的持续复制影响细胞miRNAs的表达。 2)高表达的miRNAs被抑制后,HepG2.2.15细胞中HBV复制及抗原表达没有明显的变化趋势。提示与miR-122抑制剂能够有效抑制HCV复制机制不同,HBV稳定复制的细胞miRNAs的变化可能通过其调控的靶基因间接介导HBV复制机制。 3)细胞高表达的miR-181a下调其靶基因人白细胞抗原HLA-A分子的表达,可能参与HBV 感染后病毒逃避免疫反应,导致病毒持续复制的机制之一。 4)从基因/蛋白水平确证了miR-196b与核转录因子抑制子、miR-15a与v-Myb癌基因的效靶关系。
英文主题词hepatitis B virus; microRNA; viral replication; gene regulation; human leukocyte antigen