中文摘要：

如何逆转胶质瘤化疗过程中多药耐药（MDR）现象是对其有效化疗的关键，开发新型的MDR逆转剂至关重要。前期我们研究发现米尔贝类抗生素通过抑制P-gp的表达及泵出功能有效地逆转了人乳腺癌(MCF-7/adr)的MDR。本项目在此基础上，进一步探讨其逆转胶质瘤MDR的作用及机制。首先在体外构建胶质瘤耐阿霉素细胞系C6/adr，检测米尔贝类抗生素在体外逆转胶质瘤细胞MDR的作用，并利用实时荧光定量PCR及流式细胞仪分析其逆转胶质瘤MDR的分子机制，及对主要蛋白泵功能抑制的作用机制；同时，建立体外血脑屏障（BBB）模型，检测米尔贝类抗生素增强BBB通透性而辅助其逆转MDR的作用。进一步在体内建立荷耐药胶质瘤Balb/c裸鼠模型，探讨米尔贝类抗生素在体内逆转MDR作用、主要逆转机制，以及增强BBB通透性的作用。拟阐述米尔贝类抗生素逆转胶质瘤MDR的作用及机制，对肿瘤化疗的辅助治疗提供重要理论依据。