中文摘要：

一．首次提出Dbl癌基因的分子内自我抑制学说，对Dbl癌基因致癌机制的研究做出了重要贡献。该项研究于2001年在国际分子细胞生物学领域的权威杂志MCB（IP=10.02）上连续发表论文两篇，得到了国外同行的承认；二．首次鉴定了两个新的Dbl家族癌基因Clg和p92GEF的功能，为肿瘤病因的研究提供了新的靶点。论文发表在国际分子生物学领域的专业期刊JBC（IP=7.2）上；三．成功地设计并进行了癌基因c-erbB-2核酶的体内外的抗癌实验研究，文

结论摘要：

1. 通过自己设计制备芯片系统检测及RT-PCR验证，结果并未发现Dbl家族癌基因的截断性突变体，因此认为Dbl家族癌基因截断性突变体为小概率事件，在肿瘤的发生发展中并非重要因素。 2. 对Dbl家族分子直接调控的五个主要Rho家族分子RhoA、RhoB、RhoC、Rac1和Cdc42的研究发现, RhoA在胃肠道肿瘤细胞增殖中起着重要的调控作用;其调控机制并非通过以往在正常细胞中报道的p21/p27通路，而主要是通过Ink4家族的p15、p16、p18和p19来完成的；缺氧可诱导Rac1和Cdc42的活性升高，二者既能促进HIF-1α表达也能抑制P53和VHL的蛋白水平, 因此Rac1和Cdc42是肿瘤的血管生成的重要上游调控因子; RhoC可以使正常胃上皮细胞运动、侵袭能力明显增强, 而其siRNA则明显抑制肿瘤细胞的转移,提示RhoC与肿瘤的转移密切相关; 与上述其它Rho家族分子相反，RhoB在胃癌组织中的表达明显降低，并可以明显抑制胃癌细胞生长、迁移和侵袭等恶性表型，是一重要的抑癌基因。以上结果对胃癌的发生发展机制作出了重要的贡献并将为肿瘤的治疗提供新的思路。