目的有文献报道多个bHLH/PAS蛋白参与了肿瘤的发生与发展。SIMs蛋白在原发性乳腺癌中和AhRR在多个人类肿瘤中被证实经常发生表达缺失或降低。这个研究的主要目的是进一步探讨bHLH/PAS蛋白超家族成员中的另一个重要成员ARNT在肝癌进展中的生物学功能。 实验设计用105例肝癌组织芯片和免疫组织化学染色的方法调查ARNT蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达状态。用RNA干扰技术下调肝癌细胞株HepG2,HCCLM3和HCCLM6中ARNT蛋白的表达,观察ARNT蛋白对肝癌细胞增殖和HCCLM6裸鼠肝癌移植瘤生长的影响。结果在105例肝癌手术切除标本中,ARNT蛋白的表达水平与肿瘤大小成反比。是判断手术后肝癌患者复发和总体生存时间的一个反向指标。下调ARNT蛋白的表达能缩短肝癌细胞的倍增时间,增加S期细胞的数量,加快HCCLM6肝癌遗址瘤在裸鼠中的生长,同时伴有Ki67, CyclinE 和CDK2等细胞周期调控蛋白的表达。结论ARNT蛋白是通过调控CyclinE和CDK2等基因的表达而调节肝癌细胞的增殖和肝癌移植瘤的生长;ARNT蛋白可作为手术后肝癌患者的一个重要的预后指标。
英文主题词Hepatocellular carcinoma; ARNT; RNAi; Cyclin E1; CDK2