中文摘要：

乙酰肝素酶（Hpa）和基质金属蛋白酶（MMPs）是肿瘤侵袭转移的关键酶，分别降解乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）的硫酸乙酰肝素侧链和结构蛋白成分，破坏细胞外基质和基底膜的稳定性，促进肿瘤的浸润和转移。在前期研究中我们发现抑制胰腺癌MIA PaCa-2细胞Hpa表达，可下调MMP-9的表达和活性，提示Hpa可能调节MMPs的表达。本研究是在上述现象基础上开展的深入研究，拟从细胞、组织、成体水平及动物实验，通过Real time PCR, Western blot及酶活性分析等方法，研究胰腺癌侵袭转移过程中Hpa对MMPs表达和酶活性的影响，试图证明Hpa对MMPs具有调节作用，探讨通过Hpa途径抑制MMPs的可能性，丰富肿瘤侵袭转移的理论。检测患者外周血Hpa表达和活性，期望了解胰腺癌患者手术、放化疗及复发转移前后Hpa的变化规律，探讨通过外周血Hpa检测判断治疗效果及预测复发转移的可能性。

结论摘要：

研究按原定计划按时结题。以细胞、动物及临床标本对研究对象，通过免疫组织化学、real time RT-PCR、western blot及肝素酶活性检测等研究方法，经过观察、分析和统计，结果证实；(1) 胰腺癌患者血液单个核细胞中肝素酶mRNA、血浆及尿液中肝素酶活性较健康对照组明显升高。（2）对手术患者的分层分析显示，接受根治性切除且无肿瘤残留的患者（R0），术后2周肝素酶mRNA、血浆及尿液中肝素酶活性较术前均有明显下降。对于有镜下或肉眼癌残留的患者，术后检测肝素酶mRNA、血浆及尿液中肝素酶活性较术前无明显下降，部分甚至略有升高。接受R0切除但在随访期间出现肿瘤复发或者远处转移的患者，肝素酶mRNA、血浆肝素酶活性表达上升。（3）接受GEMOX方案化疗的患者，肝素酶mRNA、血浆及尿液中肝素酶活性在每一例患者均有降低。（4）生存分析显示，肝素酶mRNA及血浆肝素酶活性与术后患者的生存负相关，而尿液肝素酶活性与术后生存时间无显著相关性。上述结果表明，血液单个核细胞肝素酶mRNA及血浆肝素酶活性可反映患者对治疗的反应状态，监测肿瘤的复发转移，并对手术患者的预后有一定的预测作用。（5）通过细胞及动物实验表明，肝素酶的表达与胰腺细胞的侵袭转移能力相关，上调肝素酶的表达体外可促进肿瘤细胞的侵袭能力，体内可增加大鼠肺组织中播散癌灶的数量，反之亦然。（6）体外抑制肝素酶表达，可导致胰腺癌细胞MMP-2及MMP-9蛋白表达降低，但细胞因子检测提示MMPs表达无明显变化。该研究已发表一篇与本研究相关内容的中文核心期刊论文，另外已完成一篇SCI文章的写作并拟投稿。本研究培养硕士生一人，课题组一人获得陕西省突出贡献专家称号，一人获得陕西省青年科技新星称号。