中文摘要：

肿瘤严重地威胁着人类健康，肿瘤的治疗尚无特异性、毒副作用明显，寻找具有选择性杀伤肿瘤细胞同时赦免正常细胞的抗癌药物是抗肿瘤研究的最终目标。VP3及TRAIL只特异性杀伤肿瘤细胞或转化细胞，对正常细胞无杀伤作用而被认为是安全而特异的抗肿瘤因子,两者分别作用于两条经典的细胞凋亡通路即线粒体途径和死亡受体途径。本研究试图将侵袭性细菌的亲肿瘤性（靶向性）与VP3及TRAIL诱导凋亡的肿瘤特异性结合起来，借助减毒沙门氏菌为侵袭性胞内菌，不但其本身能抑制肿瘤生长，而且能作为良好的外源基因表达载体在体内向肿瘤细胞内呈递药物蛋白的特性，将VP3和TRAIL插入真核双表达质粒pBud，以减毒沙门菌作为载体，构成SL7207/pBud-VP3-TRAIL菌株，以胃癌为模式从体内外研究其抗肿瘤的作用及机理,结果发现经沙门氏菌介导TRAIL和VP3能够在体内外抑制胃癌细胞生长，其作用机制与联合促进Caspase3、Caspase9表达及沙门氏菌免疫抑制有关。本研究开辟减毒沙门氏菌抗肿瘤应用方面的新途径，为寻找一种新的特异性基因治疗肿瘤的方法奠定了理论基础。