本课题①建立高效的毛乳头分离方法;探索最佳的毛乳头细胞APA(alginate-polylysine-alginate)微囊成囊参数;②构建毛乳头细胞微囊诱导大鼠足垫毛囊结构形成模型,观察β-catenin、K15的时空表达;③构建胚胎大鼠背部皮肤器官培养模型,追踪Wnt10b/β-catenin信号在毛囊发生、发育过程中的时空表达;④探索透皮短肽(TD-1)向大鼠皮肤内导入siRNA的可行性,确定其最佳的作用浓度和时间;⑤构建靶向β-catenin基因的siRNA序列,观察抑制β-catenin基因表达是否足以阻断上述模型中毛囊形态发生及发育的过程。实验结果显示①活体毛囊再生模型及体外毛囊形态发生启动模型均直接证实Wnt/β-catenin信号通路属于诱导毛囊再生的“第一真皮信号”。②首次证实透皮短肽(TD-1)可以向大鼠皮肤内导入siRNA等大分子物质,确定了其最佳的作用浓度和时间,建立了一种全新的经皮肤体内导入siRNA的方法。③向毛乳头细胞中导入靶向β-catenin的siRNA后,成功阻断了体内毛乳头细胞微囊诱导毛囊再生的启动过程。
英文主题词dermal papilla; hair follicle; regeneration; Wnt10b/β–catenin ; siRNA