中文摘要：

改善糖脂代谢紊乱是治疗糖尿病及其并发症的关键措施。黄连素纠正糖尿病糖脂代谢紊乱已确切，但其作用机制，以及对糖脂代谢的调节作用是否存在串话通路至今尚未清楚。最新研究表明miR122作为肝脏特异性microRNA，受到核因子HNF4α的调控，与糖脂代谢密切相关。课题组前期工作首次证明，黄连素可进入肝细胞核，抑制核因子HNF4α,PGC-1, FOXO1的表达，具有降血脂及抑制糖异生作用。本课题拟在此基础上，在高脂联合STZ诱导小鼠模型及其原代肝细胞培养上，以HNF-4α/miR122为靶点，通过对HNF-4α基因过表达或沉默联合miR122沉默及过表达干预，探讨黄连素对糖异生关键酶（PEPCK/G6Pase），脂质合成及代谢关键蛋白（SREBP-1/FAS/ACC-1/CPT-1）调控作用，揭示黄连素治疗糖尿病的直接作用靶点，阐明黄连素逆转糖尿病糖脂代谢紊乱串话通路，为其临床应用提供理论依据。