中文摘要：

BCL2基因的转录调控机制及其与细胞凋亡反应的关系是肿瘤研究的焦点之一。 我们前一个国家自然科学基金的资助项目证实位于BCL2基因下游3'-UTR的mbr是一个正向调控元件，能够增强BCL2基因的转录活性，其调控功能与SATB1密切相关。本课题以上述研究结果为基础，利用EMSA、ChIP、3C等方法，证实mbr对BCL2基因的远程调控直接依赖于SATB1介导的染色质空间结构的改变。SATB1可同时与mbr及BCL2启动子的特定DNA序列相结合，并以结合部位为锚着点将染色质折叠成环，使相距约200kb的mbr调控元件和启动子相互靠近，进而促进BCL2基因启动子组蛋白乙酰化及与CREB转录因子的结合，增强BCL2基因的转录活性。在凋亡早期SATB1蛋白开始降解，BCL2转录下调。特异性抑制凋亡诱导的SATB1蛋白降解可以阻止BCL2染色质环解体，逆转BCL2转录水平的下调。我们的研究首次将SATB1介导的染色质空间结构变化与BCL2基因对凋亡信号的反应联系起来，证实SATB1是细胞凋亡早期BCL2基因转录调控的关键因素。本研究为阐述BCL2基因表达调控机制提供一个全新的分子生物学模型。