中文摘要：

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)为临床常见的危重症，但迄今为止其发病机制尚未完全阐明。病理研究显示，ALI/ARDS发生时受损伤最明显的结构是肺泡上皮，尤其是肺泡Ⅰ型上皮细胞(AT-1)对损伤更敏感，而且这种损伤常常发生在ALI/ARDS的早期阶段。小窝蛋白Caveolin-1(Cln-1)是肺泡Ⅰ型上皮细胞Caveolea(Cle) 的主要构成蛋白，有证据表明Cln-1/Cle在肺泡上皮屏障功能变化中扮演重要角色。本课题应用慢病毒载体转染原代培养肺泡Ⅰ型上皮细胞和c57BL6小鼠，并观察Caveolin-1基因对LPS致炎AT-1细胞和小鼠的影响及作用机制。研究发现，Caveolin-1可上调cPLA2及其信号通路下游分子，从而加重LPS引起的肺泡I型上皮细胞和小鼠肺部损伤，特异性阻断cPLA2及其信号通路下游分子可以减轻LPS引起的细胞炎性反应，该发现为临床防治ALI/ARDS提供了新的实验依据。