中文摘要：

缺氧可通过缺氧诱导因子1（HIF-1）调控血管内皮生长因子（VEGF）表达，促进脉络膜新生血管（CNV）生成。但局部组织过表达VEGF并非引发CNV的唯一途径。已发现Notch信号通路在血管生成和血管发育中发挥与VEGF同等重要的作用，但它在CNV中的作用机制尚不明确。本项目研究Dll4-Notch信号激活是否参与CNV生成。本研究检测了激光诱导的有色大鼠和小鼠CNV模型中Dll4-Notch信号的表达和激活情况；明确缺氧情况下视网膜色素上皮（RPE）细胞及猴脉络膜视网膜血管内皮细胞（RF/6A细胞系）Dll4的表达变化及其与VEGF通路的交互作用；观察VEGF阻断剂Avastin对Notch信号通路的潜在影响；构建Dll4高表达和Dll4低表达的RPE及RF/6A细胞亚系，观察Dll4不同表达水平对RPE细胞及RF/6A细胞生物学行为的影响；探讨Dll4不同表达水平对在缺氧的共培养体系中RPE细胞和RF/6A细胞的功能影响。阐明了Dll4-Notch信号通路通过调控RPE细胞和血管内皮细胞参与CNV生成的作用，从新的角度探索CNV的发病机制，为防治CNV提供新策略。