中文摘要：

Cyr61在乳腺癌中的作用机理和信号通路目前还不清楚。我们将应用多种新的分子生物学技术，并把它们有效地结合起来，弄清楚Cyr61在乳腺癌中的作用的分子机理，找出和它共同作用的其它基因或蛋白, 研究它们之间的相互作用关系。通过本项目的完成，我们首先建立Cyr61在乳腺癌中的信号通路。本报告所描述的研究内容都是还没有涉及的领域，将为防止和治疗这种肿瘤提供理论基础，因此该项研究有重要的理论意义和潜在的应用价值。

结论摘要：

Cyr61 是一种受生长因子调控的分泌蛋白，它的功能包括参与细胞的附着，刺激细胞的迁移，增强细胞的存活能力，参与血管的形成。 我们发现Cyr61在乳腺癌中是一个重要的癌基因，Cyr61能转化正常乳腺细胞并导致癌变即是有力的证据之一。本研究的结果显示Cyr61在乳腺癌中的癌基因作用是通过对下游的一系列关键基因的调节而实现的。Cyr61的高表达提高了细胞表面受体Integrin的表达，进而激活了ILK和PI3K。激活的ILK一方面可以通过直接磷酸化GSK3β而抑制其活性；另一方面也可先磷酸化Akt，进而激活Akt，然后通过活化的Akt磷酸化GSK3β，最终使GSK3β失活。这使得β-catenin在细胞质中积累，从而导致β-catenin从细胞质中转移到细胞核内，并与转录因子TCF/Lef结合。 其结果提高了Cyclin D1基因及其他与细胞增殖有关的目的基因的表达。此外，Cyr61的高表达还可以引起mTOR的磷酸化及其下游蛋白的活化，这表明Cyr61还参与了Akt/mTOR信号通路。这些研究使我们更加明确了Cyr61促进乳腺癌发生和发展的分子机制，并为乳腺癌的治疗建立一些新靶点。