中文摘要：

Cyr61 是一种受生长因子调控的分泌蛋白，它的功能包括参与细胞的附着，刺激细胞的迁移，参与血管的形成(Angiogenesis)。我们发现Cyr61在脑瘤中是一个癌基因。Cyr61在脑瘤中的作用机理和信号通路目前还不清楚。我们将应用多种新的分子生物学技术，并把它们有效地结合起来，弄清楚Cyr61在脑瘤中的作用的分子机理，找出和它共同作用的其它基因或蛋白, 研究它们之间的相互作用关系。通过本项目的完成，我们将首先建立Cyr61在脑瘤中的信号通路,为诊断和治疗这种肿瘤提供理论基础。

结论摘要：

Cyr61 是一种受生长因子调控的分泌蛋白，它的功能包括参与细胞的附着，刺激细胞的迁移，增强细胞的存活能力，参与血管的形成。 我们发现Cyr61在脑瘤中是一个重要的癌基因。本研究的结果显示Cyr61在脑瘤中的表达与肿瘤的级别、病理学特征、病人性别、年龄都具有显著的相关性。Cox回归分析显示Cyr61的表达与病人的生存也具有相关性。因此Cyr61可能在脑瘤的发生发展中发挥作用，其表达水平可能具有一定的诊断及预后评估价值。分子机制方面的研究证明Cyr61的高表达提高了细胞表面受体Integrin的表达，进而激活了ILK和PI3K。激活的ILK一方面可以通过直接磷酸化GSK-3β而抑制其活性；另一方面也可先磷酸化Akt，进而激活Akt，然后通过活化的Akt磷酸化GSK-3β，最终使GSK-3β失活。这使得β-catenin在细胞质中积累，从而导致β-catenin从细胞质中转移到细胞核内，并与转录因子TCF/lef结合。 其结果提高了cyclin-D1基因及其他与细胞增殖有关的目的基因的表达。这些研究使我们更加明确了Cyr61促进脑瘤发生和发展的分子机制，并为脑瘤的治疗提供了新的靶点。