中文摘要：

研究显示血管内皮生长因子（VEGF）对细胞膜外向延迟整流钾电流及Kv1.2钾通道的酪氨酸磷酸化有快速的调节作用，可能与其缺血神经细胞保护效应相关。本项目的研究目的是明确VEGF对Kv1.2磷酸化快速调节效应的作用及其机制，通过免疫组化、基因knock down、免疫沉淀、定点突变、膜片钳等技术，确定VEGF受体是否参与这一快速调节效应，明确受VEGF调控的Kv1.2的磷酸化位点，并通过突变这些磷酸

结论摘要：

研究显示VEGF对外向延迟整流钾电流及Kv1.2钾通道的酪氨酸磷酸化有快速的调节作用，可能与其缺血神经保护效应相关。本项目通过免疫组化、基因knock down、免疫沉淀、膜片钳等技术，确定VEGF受体是否参与这一效应及参与受体的亚型，以进一步明确VEGF对Kv1.2的调节在其缺血保护中的作用。另观察了VEGF对钙通道的调节作用以及对缺血脑区神经元再生的影响。结果确定了Flk-1受体介导了VEGF诱导的Kv1.2的磷酸化，并可能以间接的方式通过下游的信号转导实现；发现VEGF经Flk-1受体调节高电压门控性钙离子通道，抑制高钾高谷氨酸下钙离子的内流；观察到VEGF能诱导缺血脑内神经元的再生。VEGF对Kv1.2的磷酸化调节实现其缺血保护作用是新的研究结果，它的缺血保护效应还可能与其调控钙离子通道，抑制缺血时钙离子的大量内流相关。内源性神经元再生是脑自身修复机制之一，VEGF一方面可能是通过直接的对神经细胞的营养和保护效应，另一方面可能是通过促进脑内自身神经元的再生来实现对脑损伤的修复。以上结果为VEGF缺血细胞保护作用机制增添了新的内容，并为VEGF在中风治疗中的应用提供实验依据。