中文摘要：

肿瘤抑制子p16INK4A（p16蛋白）是周期依赖激酶的抑制子，它通过与CDK4/CDK6形成复合体来阻止CDK4/CDK6与cyclinD的结合，从而抑制RB蛋白的磷酸化进而阻断细胞周期的正常进行。在我们的研究中发现p16蛋白的翻译后修饰对它的功能有重要影响。首先，p16蛋白的甲基化存在于很多种细胞系中。其次，p16蛋白的22位、131位、138位精氨酸受到了甲基化修饰，因为将这几个位点突变成赖氨酸以后，p16蛋白的甲基化程度降低。Western Blotting和TUNEL分析表明，与野生型p16蛋白相比，22位、131位、138位精氨酸同时突变的p16蛋白（p16KKK）可以诱导更高的凋亡比率。不仅如此，免疫共沉淀实验结果显示，p16蛋白精氨酸甲基化水平下降会促进p16与CDK4的结合。与此同时，PRMT6参与了p16蛋白的精氨酸甲基化过程。流式细胞术结果证明，在A549细胞中，过表达PRMT6可以拮抗野生型的p16对G1期的周期停滞。而且，PRMT6可以与p16相互结合，从而抑制了p16与CDK4的结合。所以，PRMT6可以通过增加p16精氨酸甲基化情况来抑制细胞凋亡