中文摘要：

GRIMs是最近采用反义RNA敲除技术筛选并发现的一群参与干扰素和维甲酸合并诱导的细胞凋亡基因。对其中GRIM-19的研究发现，GRIM19能特异性的与S T A T3直接结合，阻断胞质中的S T A T3进入细胞核，从而下调细胞核中S T A T3转录激活活性、抑制其靶基因的表达及细胞生长。本研究中通过对临床肿瘤标本的检测发现，GRIM-19在肺癌和宫颈癌中表达下降，其中与肺癌的分化和转移密切相关。而在宫颈癌中可通过抑制STAT3转录活性及抑制E6AP/HPV E6复合物的泛素化来阻断对p53的降解等分子机制抑制肿瘤增生。对GRIM家族另一成员GRIM-1的研究发现，GRIM-1可被Caspase9剪切活化，从而抑制RNA加工和修饰，并诱导细胞凋亡；同时GRIM-1还可与线粒体应急蛋GRP78相互作用，诱导包括p53在内的凋亡基因，促进细胞凋亡。研究中取得的一系列成果揭示了GRIM家族蛋白在肿瘤中的作用和分子机制。