中文摘要：

囊泡型H+-ATPase（V-ATPase）是调节真核细胞中细胞器及细胞内外pH的关键质子泵。其囊泡转运障碍会导致肾小管酸中毒、神经性耳聋、骨质硬化症和肿瘤等许多严重疾病，但其调控机制尚不清楚。本课题就是在我们已经建立的稳定表达B1亚基突变融合蛋白的IMCD细胞模型(研究V-ATPase靶向转运到细胞顶膜的理想模型)，在B1亚基突变体的基础上通过基因突变和切除技术等分子生物学技术、合成B1和B2亚基C末端小片段肽进行蛋白质竞争抑制实验等分别证实了以下结果（1）B1亚基,而不是B2亚基，是介导V-ATPase靶向转运到IMCD细胞顶膜的关键亚基；（2）调控细胞酸化后B1亚基靶向细胞顶膜的结构可能位于C末端20个氨基酸系列，特别是DTAL结构域；（3）DTAL结构域T位点磷酸化在介导B1亚基靶向细胞顶膜起着关键的调控作用。这一研究的结果为阐明V-ATPase胞内靶向转运的分子机制及其V-ATPase囊泡转运障碍相关疾病的机制提供一定的理论依据，并为将来研发防治新药提供一种新的治疗靶位。