中文摘要：

缺血再灌注损伤（IRI）不仅是术后近期移植物功能障碍和排斥反应增加的原因，也能够影响移植物的慢性损伤和长期存活。虽然有许多实验研究药物有一定抗IRI作用，但大多数只是阻断免疫反应的中间环节，效果不理想，更无任何临床应用。近年发现固有免疫系统作为免疫反应的启动部位，在IRI中发挥重要作用。阻断固有免疫的主要信号通路TLR/ MyD88，可以从源头上阻断IRI后过激的免疫反应，对于IRI后近期的疗效优良，但尚未见对于IRI后长期的损伤及修复研究的报道。我们自主创制的MyD88抑制剂TJ-M2010已证实对IRI近期损伤有极好的防治疗效，本课题拟利用MyD88抑制剂以及基因敲除等技术手段，进一步探讨TLR/MyD88对肾IRI长期损伤的影响，探索MyD88抑制剂对IRI长期损伤的防治作用及其内在机制，为确立固有免疫在IRI损伤中的作用、也为MyD88抑制剂的研发奠定理论基础。