超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)在机体细胞广泛表达,具有广泛的生理调控作用,且参与某些疾病的病理机制的调节。脑缺血后常导致认知和学习记忆能力下降,改善脑缺血后认知和学习记忆能力等神经康复的重要策略之一。HCN通道参与海马学习记忆功能的调节,大鼠局灶性及永久性不完全前脑缺血后,HCN1mRNA表达下调,NMDA受体亚型NR1,NR2BmRNA表达比率均发生明显改变;其通道阻断剂ZD7288能剂量依赖性抑制海马Schaffer 侧枝-CA1区突LTP的诱导,NMDA受体激动剂可部分逆转ZD7288对LTP诱导的抑制作用。并能减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤致Schaffer侧枝-CA1区LTP诱导的抑制,逆转CA1区NR2B和细胞膜NMDA受体骨架蛋白PSD-95 mRNA表达的下调,从而改善脑缺血再灌注损伤后海马CA1区的突触传递。研究结果证明HCN通道对脑缺血后海马突触传递及可塑性具有重要调节作用,其作用可能与对NMDA受体亚型功能性重组有关。
英文主题词cerebral ischemia/reperfusion injury; hippocampus synaptic plasticity; HCN channel;NMDA receptor