中文摘要：

急性高原病是人类在高原低氧自然环境下引起的以心、脑、肺、肾等多器官损伤为特征的疾病，是环境因素和遗传因素相互作用引发疾病的典型范例。高原肺水肿、脑水肿是最常见和对人的生命威胁最大的急性高原病。资料表明，在同样高原低氧高寒自然环境下，人们对高原肺、脑水肿易感性存在明显个体差异，其分子基础及发病机理研究甚少。本项目以海拔4500公尺以上的青藏铁路施工现场参建人员为研究对象。应用生物信息学、遗传学和分子生物学技术方法。比较高原肺、脑水肿患者与年龄、性别、工作条件相匹配对照组血浆蛋白质图谱变化，鉴定出特异中介表型。参照临床表型和特异中介表型选择候选基因。分析候选基因单核苷酸多态性（SNPS）。经遗传统计分析确定易感SNPS及其单倍型并研究易感基因功能。综合分析不同基因间相互作用与高原肺、脑水肿发病及愈后的关系。以期从基因水平为肺脑水肿高危人群风险预测和防治提供理论依据及实用的检测技术方法。

结论摘要：

采用了横断面病例-对照相关研究，分析了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），转铁蛋白，内皮一氧化氮合成酶，解偶联蛋白2，肾上腺素受体等基因多态性及其单倍型与HAPE和HACE易感相关性。结果表明1、RAAS中，CyP11B2C-344T,K173R和ACE基因A-240T单核苷酸多态性与HAPE易感明显相关（P<0.005）;ACEA-240T，A2350G和CYP11B2C344T的协同作用大大增加了个体对HAPE易感性，特别是-240AA，2350GG和-344T纯合型携带者对HAPE有较高遗传易感性。2、汉族人TF基因的启动子和第一内含子存在7个多态性位点，单个核苷酸多态性频率分布在HAPE和对照组无明显区别。单倍型分析结果显示，A-A-A-G和G-G-G-T两种单倍型与HAPE抗性相关，P值分别为0.037和0.023。A-G-A-T单倍型与HAPE易感相关，P=0.0065。3、a2-AR基因-1296G/C多态性与脑水肿易感相关，-1296GG基因型携带者患HAPE的危险性是CC纯合型的3.79倍,汉族GG纯合基因型携带者患HAPE危险性是藏族CC纯合型的4.85倍。