恶性疟的防治是消除疟疾的难点。抗体在恶性疟的保护性免疫中起着至关重要的作用。本课题将已得到的高亲和力并具有抑制作用的抗恶性疟原虫MSP119抗体的Fab片段进行全长化IgG3亚型抗体改造,构建IgG3亚型抗体的轻重链全长表达载体,通过筛选得到稳定高表达人源抗体的细胞株,制备出具有完整抗体功能活性的人源全长抗MSP119的IgG3亚型抗体。研究人源抗MSP119的IgG3亚型抗体阻断与抑制裂殖子入侵红细胞、随裂殖子进入红细胞后对红细胞内的虫体发育影响,以及抗体通过激活补体系统和抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用以及抗体调理功能对恶性疟原虫裂殖子的杀伤作用,来阐明人源抗MSP119的IgG3亚型抗体在保护人体抵抗恶性疟原虫感染的保护作用机制,为下一步以猴子为动物模型的体内实验提供理论和实验基础,推动我国原创性和具有自主知识的抗恶性疟人源抗体药物走向临床,为恶性疟的防治提供新的策略。
英文主题词Plasmodium falciparum;Human-engineered antibody;Merozoite surface protein 1;Malaria;