本课题组首次发现侵袭性牙周炎患者血浆25OHD3水平显著升高,治疗后降至正常水平,龈沟液25OHD3浓度是血浆的300倍,而且牙周成纤维细胞具有维生素D羟化酶mRNA的表达,提示牙周软组织可能具有维生素D羟化功能,是体内25OHD3的来源之一。本课题将首次研究牙周软组织中的维生素D羟化及其调控因素,比较牙周软组织维生素D羟化活性与机体其他组织的异同,并深入分析炎症刺激对维生素D羟化的影响。结果有助于进一步认识牙周软组织的生物学功能,阐明维生素D在牙周免疫炎症反应中的作用,并为维生素D在人体中的多重作用提供新的科学依据。
periodontits;vitamin D;periodontal soft tissues;vitamin D hydroxylation;expression regulation
本研究从mRNA表达、蛋白表达、生物学功能以及基因敲低后的生物学表现等方面全方位多角度证实了人牙龈成纤维细胞(hGF)和人牙周膜细胞(hPDLC)具有维生素D25羟化酶和1,α羟化酶活性。在维生素D3存在的情况下,hGF和hPDLC均可以合成25羟维生素D3,进而合成1,25双羟维生素D3,说明hGF和hPDLC是“维生素D羟化全功能细胞”。维生素D结合蛋白受体cubilin在hGF和hPDLC的表达,提示维生素D在hGF和hPDLC中可能存在自分泌和旁分泌现象。在此基础上,我们对维生素D羟化酶表达调控的细胞学研究和组织学研究进一步发现牙周炎症可以使得牙周软组织的维生素D羟化酶表达上调。此外,因为维生素D在人体内对钙磷代谢的重要调控作用,本研究还对钙制剂过氧化钙进行了初步探索,发明了一种过氧化钙微胶囊的制备方法。上述结果中已正式发表两篇SCI文章,影响因子均在4以上;一篇英文摘要投往International Association for Dental Research 2015年会,已经接收;一篇SCI文章投稿后正在修改中;一篇SCI文章撰写中;一项中华人民共和国发明专利目前为初步审查合格阶段。 本研究严格按照研究计划进行,完成了所有研究内容,首次证实了牙周软组织的维生素D羟化酶活性,为深入认识hGF和hPDLC的生物学功能开辟了崭新的内分泌视角,并为将来将维生素D3用于牙周炎的局部治疗奠定了坚实的理论基础。