中文摘要：

肥胖伴随的慢性炎症状态与胰岛素抵抗、糖尿病等的发生密切相关。脂肪组织巨噬细胞的聚集是慢性炎症发生的重要原因。在正常个体，脂肪组织巨噬细胞为M2型，分泌抗炎因子；而在肥胖时，外周血中的巨噬细胞趋化聚集至脂肪组织增多，并被活化为M1型，M1细胞分泌多种炎症因子，具有促炎活性。激活PPARγ是介导M2型活化的关键步骤。但脂肪组织中已活化为M1型的细胞能否再转化为M2型并不清楚。巨噬细胞的可塑性高，我们推测激活PPARγ通路可能使肥胖时已活化为M1型的促炎的巨噬细胞转化为抗炎的M2型细胞，从而缓解炎症状态，减轻胰岛素抵抗。为此，我们拟建立脂肪细胞与巨噬细胞共培养体系，并构建高脂喂养的肥胖小鼠模型，予PPARγ激动剂罗格列酮干预，观察脂肪组织巨噬细胞能否由活化的M1型转化为M2型。本课题从免疫学角度干预脂肪组织慢性炎症状态，将为揭示肥胖及相关代谢疾病的发病机理提供新的理论基础，寻找到新的治疗靶点。