中文摘要：

移植肝缺血再灌注损伤对肝癌移植肝转移的影响尚不清楚。本项目对移植肝冷缺血再灌注损伤的病理变化进行了实验研究。结果显示延长冷缺血时间能显著加剧移植肝缺血再灌注损伤，其机制在于炎症细胞在移植肝组织释放活性氧，产生脂质过氧化的毒性产物，促使肝细胞凋亡和肝窦内皮细胞的损伤。此外，延长冷缺血时间会促使炎症细胞在移植肝中高表达MMP9，并增加移植肝组织中纤维连接蛋白和纤维素等细胞外基质成分的表达，促使移植肝高表达血管内皮细胞生长因子，促进移植肝新生血管生成，形成有利于肝癌转移的移植肝微环境，从而促进肝癌在移植肝转移。利用CS1肽段灌注供肝可以抑制炎症细胞与细胞外基质的粘附，降低移植肝中MMP9的表达和活性，减轻延长冷缺血时间造成的肝窦内皮细胞损伤，使肝窦内皮细胞在术后较短的时间内恢复正常，从而减轻移植肝缺血再灌注损伤，降低VEGF等生长因子的代偿性表达，避免移植肝中形成有利于肿瘤转移的环境。但是用TIMP-1重组腺相关病毒载体转染供肝并不能抑制移植肝MMP9的活性，也不能减轻缺血再灌注损伤和影响肿瘤转移，其机制可能与冷缺血诱导炎症细胞表达的MMP9对TIMP-1的抵抗有关。