中文摘要：

临床高血压单药治疗有效率仅为50％～60％，且个体疗效差异巨大，可能是由多个基因及环境共同作用的复杂性状。我们收集了2000余例高血压病例，连续服用日剂量10mg ACEI类药物或150mg ARB类药物治疗2-4周，测定治疗前后的血压，采用HPLC测定治疗后第4周的血浆药物浓度，高通量TaqMan基因分型技术测定多个系统51个候选基因68个多态性位点。研究发现1）MTHFR 677TT与高水平基线收缩压或舒张压显著相关；MTHFR C677T和MS A2756G多态性与舒张压下降幅度显著相关。2）KLK1基因多态性位点rs5516 GG基因型能预测更高的基线收缩压水平；Haplo-GLM分析发现SNP rs5517和rs5516位点构建的单倍型A-G与收缩压降压疗效相关。3）AGT1R rs5186位点与血浆药物浓度交互影响ARB类药物的降压疗效，其中rs5186 1166AC+CC个体血药浓度与降压疗效呈线性正相关。研究结论提示MTHFR、MS、KLK1和AGT1R基因可能参与肾素-血管紧张素抑制剂疗效的调控，计划采用已收集20000例人群进一步验证，为个体化治疗提供科学依据。