中文摘要：

SARS冠状病毒是一种有胞膜的RNA病毒，引起人类严重急性呼吸道综合症。自从2002年底在我国广东省发现首例SARS病例以来，在仅仅半年多时间里，就传播到全球26个国家和地区，造成774例死亡，严重地威胁着人类的生命安全；SARS病毒基因组结构不稳定，容易引起抗原性改变，从而逃避宿主免疫系统的作用，给SARS的预防、实验诊断和临床治疗带来困难。本课题通过对同一患者不同病程标本SARS病毒基因组的直接测序、SARS病毒细胞传代培养物的全基因组测序、对多份临床标本进行主要结构蛋白基因的测序，与已报道的SARS病毒基因组比较，分析SARS病毒基因组的多态性、在不同生存条件下的遗传变异规律、基因型及与致病性的关系。不但研究了SARS病毒的分子进化和分子流行病学，对SARS病毒进行溯源，揭示SARS病毒的流行规律，而且为SARS病毒疫苗株的筛选和有效抗原抗体的制备用于实验诊断和治疗都具有重要意义。

结论摘要：

SARS病毒引起人类严重急性呼吸道综合症，病死率高，严重地威胁着人类的生命安全。本课题通过对SARS病毒，特别是对同一患者不同病程标本SARS病毒基因组的直接测序、病毒细胞传代培养物的全基因组测序,与已报道的SARS病毒基因组进行比较分析。结果显示，SARS病毒容易变异，在全长近3万个碱基的基因组中，共鉴定出近800个多态位点，且多态位点呈偏态分布，约一半突变位点发生在基因组3′末端1/3区域。在近120个SARS-CoV基因组中共有18种缺失类型和2种插入类型。对病人的粪便标本进行PCR产物直接测序，发现粪便标本中有尚未缺失的SARS病毒基因组（BJ182a）和部分缺失的SARS病毒基因组（BJ182b），对该粪便标本连续传代培养，发现在第4、第8代的病毒培养物，只有单一区域缺失病毒，当培养到第12代时，发现了同时缺失两个片段的突变株；本课题还对SARS病毒的分子进化、基因型及其与SARS病毒的致病性关系进行了研究。研究SARS病毒的分子进化和分子流行病学，对SARS病毒进行溯源，揭示SARS病毒的流行规律，且为SARS病毒疫苗株的筛选和有效抗原抗体的制备用于实验诊断具有重要意义。