ErbB2阳性的乳腺癌恶性程度高,易复发转移,疗效差。目前国内外临床及实验阶段靶向ErbB2阳性乳腺癌的药物主要集中于干扰ErbB2信号通路,但疗效均不佳。ErbB2信号传导通路下游为细胞周期运转。CyclinB1为细胞周期核心机制的关键因子,在乳腺癌细胞存在高表达。研究表明,CyclinB1表达缺失细胞走向凋亡。本项目将ErbB2作为乳腺癌细胞识别标志,以小分子pRNA为载体,构建稳定且无免疫原性二聚体pRNA-CyclinB1siRNA/pRNA-aptErbB2,该二聚体在特异性识别ErbB2阳性细胞的同时导入CyclinB1siRNA到该细胞内沉默Cyclin B1的表达,阻止细胞增殖及诱导凋亡,随之我们检测二聚体在细胞及小鼠体内的抗瘤效率、代谢、分布及毒性。为临床乳腺癌治疗提供新的思路并奠定实验基础。
英文主题词breast cancer;ErbB2;CyclinB1;pRNA;siRNA