糖尿病脑病是糖尿病主要并发症之一,以认知功能障碍为特征,其病变机制未明,缺乏有效诊断手段和治疗药物。研究发现高血糖损害海马神经元Ca2+稳态导致神经退行性病变,N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体参与该病理过程,而肌球蛋白轻链激酶(MLCK)是钙信号通路的关键分子之一,课题组前期发现MLCK在糖尿病大鼠脑组织神经元表达增高,提示其可能参与了糖尿病脑病的发生发展,但MLCK在糖尿病脑病的作用迄今未见阐明。何首乌为贵州地产大宗名贵中药材,对中枢神经系统病变有广泛的防治作用,并可下调MLCK表达,但其调控MLCK的信号系统未见研究报道。本项目采用整体动物和细胞模型,探讨糖尿病脑病MLCK信号通路的作用及何首乌对该信号系统的调控作用,阐明何首乌新的药理作用及作用机制。本研究为糖尿病脑病的防治提供新认识,并为创新药物的研制提供新靶点,扩大何首乌的临床应用范围,为其深层次研究开发奠定实验基础。
英文主题词diabetic encephalopathy;MLCK;MAPK/ERK;NMDA;radix polygoni muitiflori