中文摘要：

子痫前期是妊娠期特有的并发症，是孕产妇、围生儿死亡的重要原因。胎盘滋养层侵入、分化受到抑制及血管重塑障碍是其主要发病机制，血管内皮细胞损伤是病理基础。ENaC是一个广泛表达于各种上皮细胞的Na+通道，对多种生理过程尤其血压调节非常关键。最近研究表明ENaC参与肿瘤转移和侵入过程，而滋养层细胞生物学行为与肿瘤类似，多种能激活或抑制ENaC的蛋白酶参与滋养层侵入过程并调节血管生成，这些都提示ENaC可能参与子痫前期的发病过程。本课题组前期研究发现ENaC在子痫前期病人胎盘上的表达明显降低，抑制ENaC表达可降低胎盘滋养细胞的侵袭和迁移能力。本研究拟从分子、细胞、组织及动物模型各个层面探讨ENaC对滋养层侵入和血管重塑的调节作用，以及如何调控血管生成因子的分泌导致内皮损伤，探索ENaC在子痫前期病机中的可能作用，为探索其早期干预的手段和靶点提供新的思路。

结论摘要：

子痫前期是妊娠期特有的并发症，是孕产妇、围生儿死亡的重要原因。目前普遍认为胎盘是其发病的根源。研究已经发现上皮细胞钠离子通道ENaC在女性生殖道中广泛表达，并且在子宫内膜中的表达随着动情周期具有周期性的变化，提示ENaC可能在女性生殖的多个事件中发挥着作用。在胚胎着床过程中子宫内膜上皮的ENaC表达上调；用ENaC的特异性抑制剂或siRNA干扰ENaC能够显著抑制蜕膜化以及最终的着床率，因此子宫内膜上皮的ENaC在胚胎着床过程中发挥了重要作用。值得注意的是，研究发现ENaC不仅在母体的子宫内膜上表达，而且也在胎盘滋养层细胞上表达。本研究主要从组织、细胞两个层面探讨ENaC对滋养层侵入和血管重塑的调节作用及其机制，探索ENaC在子痫前期发病中的可能作用机制，为发现其早期干预及治疗手段提供新的思路。研究分为几个部分1、纳入58例重度子痫前期、53例正常妊娠孕产妇，应用逆转录聚合酶链反应法、荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测胎盘组织中ENaC mRNA的表达；应用蛋白免疫印迹法检测胎盘组织中ENaC蛋白水平的表达；免疫组织化学技术检测钠离子通道（ENaC）在孕妇胎盘组织中的表达及定位。2、观察孕期雌孕激素、醛固酮对人绒毛外胎盘滋养层细胞系（HTR-8/SVneo cell line）中ENaC 表达的影响。3、采用小干扰RNA（SiRNA）下调人绒毛外滋养层细胞系（HTR-8/SVneo cell line）中ENaC的表达，应用阿米洛利抑制ENaC的功能，观察胎盘滋养细胞侵袭与迁移能力的变化。4、用阿米洛利、小干扰RNA（SiRNA）处理HTR8后，检测基质金属蛋白酶MMP2表达的改变（具体结果见报告正文）。根据我们的实验结果分析，推测ENaC可以通过改变基质金属蛋白酶MMP2的表达影响人类胎盘滋养层细胞的侵袭与迁移能力，从而参与子痫前期的发病。