成骨细胞特异因子-2又被称为Periostin(PN),其在多种恶性肿瘤中存在高表达。我们前期研究发现PN在肾癌组织中也存在高表达而且PN的高表达与肾癌的恶性程度和预后不良密切相关。PN促进肿瘤的侵袭和转移的机制通常与诱导肿瘤的上皮间质转化(EMT)有关,其过程涉及PI3K/AKt等多条信号通路的改变。我们通过预实验发现在高表达PN的肾癌组织中AKt的磷酸化水平明显升高。进一步沉默肾癌细胞PN的表达能够明显下调EMT标记物的表达及AKt的磷酸化水平。因此我们认为PN可能通过激活PI3K/AKt通路诱导肿瘤细胞EMT从而促进了肾癌的侵袭和转移。本课题通过构建PN过表达质粒并应用shRNA双向调控肾癌细胞PN的表达观察对肾癌细胞体内外生物学行为及EMT的影响;通过干预PI3K/AKt通路进一步探讨PN的作用机制。本研究有利于明确PN 在肾癌中的作用及机制,为发现一个新的肾癌的干预靶点奠定基础。
英文主题词Renal cancer;Periostin;Invasion;Integrin;