中文摘要：

转移是导致肺癌患者死亡的一个重要因素。periostin，起初在骨组织中发现的一种细胞外基质蛋白，最近发现在多种肿瘤中高表达。既往研究结果提示其可促进肿瘤细胞及血管内皮细胞侵袭能力，其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。本课题组的研究初步发现，转染periostin的肿瘤细胞，通过抑制E-cadherin的表达，使转染后的肿瘤细胞发生上皮间质转换（epithelial mesenchymal transition, EMT），其侵袭能力增强，目前也被认为是periostin诱导肿瘤转移机制的一方面。本课题组拟在前期研究的基础上①探讨periostin对肺癌细胞株侵袭能力的调节作用；②阐明periostin调节肺癌细胞侵袭能力的相关信号通路；③观察periostin对原位肺癌小鼠转移能力的影响，及其相关作用机制，为肺癌的防治提供新的理论和实验依据。

结论摘要：

转移是导致肺癌患者死亡的一个重要因素。periostin，起初在骨组织中发现的一种细胞外基质蛋白，最近发现在多种肿瘤组织中高表达。既往研究结果提示其可促进肿瘤细胞及血管内皮细胞侵袭能力，其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。本课题组的研究初步发现，转染periostin的肿瘤细胞，通过抑制E-cadherin的表达，使转染后的肿瘤细胞发生上皮间质转换（epithelial mesenchymal transition, EMT）,其侵袭能力增强，目前也被认为是periostin诱导肿瘤转移机制的一方面。本研究旨在前期研究基础上进一步阐明periostin对非小细胞肺癌侵袭能力在体内体外的影响及其相关机制的探讨。首先探讨periostin对肺癌细胞株侵袭能力的调节作用；其次阐明periostin调节肺癌细胞侵袭能力的相关信号通路；最后观察periostin对肺癌小鼠转移能力的影响，及其与整合素受体的相互关系，为肺癌的防治提供新的理论和实验依据。结果显示过表达periostin的A549细胞，其侵袭能力是明显增强的，这种增强作用可被整合素受体所抑制；过表达的A549细胞内上皮相关蛋白如vimentin、E-cadherin等明显上调，提示periostin是通过与整合素受体结合后通过EMT通路来促进肿瘤细胞侵袭能力的。这些结论同样在原位肺癌小鼠模型中得到证实。从收集的组织标本中检测到periostin在非小细胞肺癌组织中是高表达的，且是患者预后的独立相关因素。