中文摘要：

DNMT3A突变，是一种在急性髓系白血病（AML）中新发现的体细胞获得性突变，作为强烈提示白血病复发的独立危险因素，主要聚集在中危/正常核型急性髓系白血病（CN-AML）中，而882精氨酸位点点突变是最常见的突变形式。鉴于其使白血病预后更差的具体分子机制尚不明晰，不同区域协作组进行了大样本急性髓系白血病的回顾性研究，结果表明DNMT3A突变阳性组与DNMT3A突变阴性组基因表达谱数据不尽相同，甲基化水平和模式不一，其根本原因可能归结于遗传背景及个体差异。因此，本项目用锌指核酸酶技术人工构建了DNMT3A882突变的细胞模型，拟运用表达谱芯片及全基因组甲基化芯片筛选DNMT3A突变模型中异常表达的基因，通过体内和体外实验寻找DNMT3A突变下游相关调控靶点，从而识别因DNMT3A突变导致AML较差预后的关键靶标，进而为准确进行AML分层诊断、DNMT3A的临床干预及靶向治疗提供新的理论基础。