中文摘要：

本课题拟从中药A有效部位对肾组织局部RAS和介导DN肾纤维化的相关细胞因子的调控机制入手，探讨其作用靶点及生物学活性。实验显示模型大鼠用药12周后，经RT-PCR、Western blot、Elisa、免疫组化及病理形态学等方法检测，相关细胞因子AngⅡ、cTGF、TGFβ1、βig-h3、MCP-1、RNATES的mRNA转录水平及蛋白表达水平均明显下调。中药A有效部位甲、乙、丙、丁各大中小剂量组不同程度的优于模型组及阳性药物组。（p﹤0.05或p﹤0.01）大鼠肾脏病理形态显示模型组肾小球肥大增生，系膜基质弥漫性中重度增生，肾小管上皮细胞空泡变性，小管萎缩，间质纤维组织增生，小管基底膜增厚，细小动脉普遍玻璃样变等。治疗组肾脏病变总积分及肾小球系膜基质增生评分、肾小球基质（ECM）相对面积、以及肾脏总积分均较模型组有明显改善（p﹤0.05或p﹤0.01）。研究表明该药有效地下调了介导肾损伤的中心环节的炎性细胞因子的高表达；下调介导肾小球硬化及肾间质纤维化的关键细胞因子的高表达；下调参与DN肾损害多环节的AngⅡ的高表达。多生物活性多靶点发挥了对DN肾纤维化的干预作用。