中文摘要：

糖尿病肾病（DN）是导致慢性肾功能衰竭的主要病因之一，早期诊治意义重大。研究表明，足细胞损伤是其早期关键事件，可诱导基底膜增厚、系膜增生、肾小球硬化等过程。其损伤表现涉及细胞骨架重构、胰岛素抵抗、细胞凋亡等。鞘脂是重要的细胞结构成分和信号分子。我们利用脂类组学分析发现糖尿病大鼠肾皮质中鞘脂主要成分神经酰胺（Cer）表达增加，且调控Cer从头合成的关键酶SPT表达也增高，提示Cer从头合成异常在DN发生发展中可能起重要作用。研究表明Cer可调控细胞骨架重构、胰岛素抵抗、凋亡等，那么Cer是否可介导足细胞损伤？其相关机制如何？本课题拟利用大鼠模型和体外培养足细胞，从足细胞骨架重构、胰岛素抵抗及细胞凋亡等角度研究Cer从头合成途径异常在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其机制，并利用临床肾活检标本研究SPT可否作为DN的早期诊断标志物，为DN的发生发展提供新的理论基础及治疗靶点。