中文摘要：

在乙型肝炎免疫耐受期和血清转换后慢性乙型肝炎的低病毒复制期，高水平的病毒复制、低水平的免疫应答或不完全免疫清除后逃逸的较少病毒复制是慢性乙型肝炎间断性发作的决定性因素，持续性表达HBsAg，是目前乙型肝炎治疗的难点。 利用反义基因表达载体和丙型肝炎基因组内负调机制的基本原理，构建具有生理调控活性的内源性调控基因表达载体，使之具有载体目的基因（IFN-γ）表达靶向性和内源性生理调控特点。依据上述基因治疗载体系统，以持续表达的HBsAg动态变化为靶，在内源性调控机制作用下，相应提高局部感染肝细胞周围的IFN-γ浓度，非细胞溶解性清除病毒；同时未感染的肝细胞和其他非肝细胞周围的IFN-γ浓度不增高，也不会高水平激活体内免疫系统，大量杀死肝细胞，造成暴发性肝炎的发生，可能为上述慢性乙型肝炎治疗困境提供新的治疗方法。

结论摘要：

在乙型肝炎免疫耐受期和血清转换后慢性乙型肝炎的低病毒复制期，高水平的病毒复制、低水平的免疫应答或不完全免疫清除后逃逸的较少病毒复制是慢性乙型肝炎间断性发作的决定性因素，持续性表达HBsAg，是目前乙型肝炎治疗的难点。 利用反义基因表达载体和丙型肝炎基因组内负调机制的基本原理，构建具有生理调控活性的内源性调控基因表达载体，使之具有载体目的基因（IFN-γ）表达靶向性和内源性生理调控特点。依据上述基因治疗载体系统，以持续表达的HBsAg动态变化为靶，在内源性调控机制作用下，相应提高局部感染肝细胞周围的IFN-γ浓度，非细胞溶解性清除病毒；同时未感染的肝细胞和其他非肝细胞周围的IFN-γ浓度不增高，也不会高水平激活体内免疫系统，大量杀死肝细胞，造成暴发性肝炎的发生，可能为上述慢性乙型肝炎治疗困境提供新的治疗方法。