中文摘要：

我们在16例人乳腺癌组织标本中证实了δEF1与BMP-6/E-cadherin的表达呈负相关，87.5%（7/8例）为ER阳性标本，75%（6/8例）为ER阴性标本。Luciferase Assay显示δEF1能够显著抑制MDA-MB-231细胞中BMP-6诱导的野生型人E-cadherin启动子（-308/+21）的转录激活，阻断δEF1表达则使该作用明显增强。必须同时突变E-cadherin启动子上2个δEF1结合位点E-box 1和E-box 3，才能阻断δEF1的转录抑制作用。Q-CHIP分析表明BMP-6能够明显减弱内源性δEF1与E-cadherin启动子的结合。此外，我们还发现BMP-6/δEF1 cascade对E-cadherin表达的调控作用一方面是通过拮抗TGF-β/Smad信号通路实现，同时也经由MAPK/AP-1信号通路介导。本项目初步阐明了在MDA-MB-231中δEF1对BMP-6诱导的EMT和/或E-cadherin表达的抑制作用及其信号通路，为进一步探讨并揭示BMP-6/δEF1 cascade在乳腺癌防治中的潜在作用提供了理论依据。