多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌代谢疾病,临床主要表现为月经异常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊样改变等,且常伴有肥胖、胰岛素抵抗(IR)等代谢异常。目前研究表明PCOS患者卵巢本身存在糖代谢异常和IR,并且脱氢表雄酮诱导的PCOS大鼠存在卵巢局部胰岛素信号传导通路的异常,但肾上腺源性雄激素引起卵巢IR的具体机制还不清楚。我们的前期研究结果显示,ERBB2/3基因在PCOS大鼠卵巢组织中的表达明显升高。ERBB2/3基因的过高表达可能介导了PCOS大鼠卵巢IR的发生。本项目拟根据我们的前期研究结果,在动物模型和体外模型的基础上,利用实时定量RT-PCR、原位杂交、蛋白印迹、免疫组化和病毒感染等多种实验方法,研究ERBB2/3在卵巢IR发生中的作用及作用机制,并阐明胰岛素增敏剂及相应抑制剂对卵巢IR的治疗作用及机制,为PCOS的临床诊断、治疗及预防提供理论基础和实验依据。
英文主题词polycystic ovary syndrome;ERBB2/ERBB3;insulin resistance;high androgen;granulosa cell