中文摘要：

新近的研究证实，铁调素(hepcidin)是调节机体铁稳态的关键物质。它对外周铁吸收、转运、储存和释放具有重要的调控作用，然而，铁调素对神经细胞铁代谢的调节及其机制的研究尚未见报道。本项目在获得铁调素对脑铁具有调控作用的基础上，深入研究了这一调控作用的的分子机制，研究首次证实铁调素主要通过调节神经细胞Ferroportin1(FPN1)表达，使铁释放减少来实现的。铁调素与神经细胞FPN1分子间的直接作用，是调节FPN1的重要途径。通过对铁调素和IRE-IRP共同调控FPN1的研究的发现，IRE-IRP 调节途径也对FPN1的表达具有调控作用，这一新的发现，更加全面的揭示了细胞铁稳态调控的关键问题，极大的丰富了脑铁代谢理论。在本项目研究的基础上，首次发现了线粒体铁蛋白（mitochondrial ferritin，MtFt）对于6-OHDA造成的神经毒性具有保护作用，这一保护作用通过维持神经细胞铁稳态实现的；铁调素参与脑缺血损伤的过程，这一作用通过调节FPN1表达，影响脑铁水平实现。本研究结果极大地增加了对铁代谢紊乱所致神经细胞衰老、死亡、神经退行性疾病发病的分子机制的新认识。