中文摘要：

抗乙肝病毒是目前治疗慢性乙型肝炎的主要手段，临床上应用的核苷及干扰素类药物存在许多不足，研发结构与作用机制新颖的抗乙肝病毒药物意义重大。课题组前期得到了一类活性显著的吲哚衍生物，其中盐酸艾咪朵尔处于Ⅱ期临床研究，以其为先导分别得到喹啉和苯并噻喃并喹啉衍生物，有数个化合物体外活性优于拉米夫定和艾咪朵尔。为了得到活性更好的化合物，拟继续以喹啉为基本骨架，在总结前期构效关系的基础上，采用生物电子等排、拼合等新药设计原理，创造性的对该类结构中一直保留的2-位芳硫甲基和3-位酯基进行较大改造，引入易形成氢键的N、O、S原子，使其能更好的与受体相结合。拟设计合成4大类约180个新化合物，分别为3-芳杂基喹啉、2-三氮唑取代喹啉、2-芳基乙烯基喹啉、5,6-二氢二苯并[b,h][1,6]萘啶衍生物，对其进行体外活性筛选和构效关系研究，并对体外活性显著的化合物进行HBV转基因小鼠体内活性评价。