中文摘要：

本项目基于前期研究基础及靶酶三维结构，进一步设计合成了一系列二芳基苯并嘧啶（DABP）、萘芳基嘧啶（Naph-DAPY）、二芳基嘧啶羟胺（Hyd-CH2-DAPY）、二芳基嘧啶氰（CN-CH2-DAPY）、二芳基嘧啶醇（CH(OH)-DAPY）、环烷基芳基嘧啶类化合物（CAPY），从中发现数个具有强抗HIV活性（对HIV-1野生株活性高达数个nM,对双变异株活性高达数个μM），低毒性（SI值高达数十万）的新化合物，并已作为抗HIV新药候选物进入进一步的研究开发，以期开发出具有我国知识产权的抗艾滋病药物。此外，我们还开展了二芳基醚（NPE）、萘芳基甲酮（NPO）和(±)-二芳基甲醇类（NPM）逆转录酶抑制剂的研究，基于GW678248/HIV-1 RT复合物晶体结构，借助于计算机辅助药物设计（CADD），以GW678248 为先导物，设计合成了一系列抗HIV新化合物，并从中发现数个具有高活性低毒性的新化合物（对HIV-1野生株活性高达数个nM，SI值高达数十万）。